Assorbimento dell'ipericina nei conigli e nei topi nudi trapiantati con carcinomi di cellule squamose umane: studio su un nuovo sensibilizzatore per la fototerapia laser

Autori: Chung-PS; Saxton-RE; Paiva-MB; Rhee-CK; Soudant-J; Mathey-A; Foote-C; Castro-DJ

Indirizzo: Department of Otolaryngology-Head and Neck Surgery, Dankook University, College of Medicine, Cheonan, Korea.

Fonte bibliografica: Laryngoscope. 1994 Dec; 104(12): pp.1471-1476

Descrizione

L'assorbimento tissutale e la biodistribuzione dell'ipericina sono stati misurati nei conigli e nei topi nudi a cui è stato effettuato uno xenotrapianto con cellule squamose umane tumorali P3 per valutare questo marcatore come sensibilizzatore in vivo della fotoattivazione laser dei tumori solidi. I conigli sono stati esaminati dopo 4 e 24 ore; i topi dopo 2, 4, 6, 8 e 24 ore e dopo 3 e 7 giorni, relativamente all'assorbimento del marcatore nei differenti organi.

Risultati

• Il picco della concentrazione di ipericina negli organi dei topi è stato raggiunto dopo 4 ore con un assorbimento per grammo di tessuto come segue: polmone > milza > fegato > sangue > rene> cuore > intestino > tumore > stomaco > cute > muscolo > cervello.
• Nel tessuto polmonare, comparato al cervello, si è verificato un assorbimento di ipericina circa 35 volte superiore.
• L'eliminazione dell'ipericina si è rivelata rapida nella maggior parte degli organi dei topi, con un residuo di marcatore dopo 7 giorni inferiore al 10% del valore massimo, rispetto al 25-33% di ritenzione nel cervello, nella cute e nello stomaco, segno, questo, di un possibile accumulo nel cervello e nella cute con il trascorrere del tempo (vedi figura 16).

Figure 16. Percentuale della retenzione di ipericina rispetto all'assorbimento massimo in differenti organi nel topo.

• Gli autori ritengono, quindi, che l'ipericina possa essere un utile fotosensibilizzatore per la terapia fotodinamica dei tumori umani.

Commenti

L'ipericina attraversa la barriera ematoencefalica?

Una delle questioni poco chiare è se l'ipericina attraversi la barriera ematoencefalica (Blood-Brain Barrier, BBB).

Thiele et al. ipotizzano che l'ipericina non attraversi la BBB e abbia, pertanto, il suo sito d'azione primario al di fuori del SNC. Questo studio, chiaramente, contraddice tale ipotesi, poiché viene dimostrato che l'ipericina entra nel cervello dei topi e dei conigli, per quanto in concentrazioni molto basse. La concentrazione nel tessuto cerebrale è di soli 20 ng/ml a distanza di quattro ore dall'iniezione endovenosa di 1 mg di ipericina. La concentrazione nel sangue ha raggiunto un picco di 400 ng/ml.

La concentrazione nella milza e nei polmoni ha raggiunto i 500-700 ng/ml.

Accumulo di ipericina nel tessuto cerebrale

Il fatto realmente interessante è che l'eliminazione dell'ipericina dal tessuto cerebrale (nonché dalla cute e dallo stomaco, organi in cui si suppone che l'ipericina abbia un buon effetto) sembra essere estremamente lenta. L'esatto tempo di dimezzamento dell'ipericina nel cervello non è stato determinato con chiarezza, ma i diagrammi indicano che potrebbe essere di parecchie settimane! È questa la ragione per cui l'iperico ha tale effetto lento ma crescente, sino a un valore stazionario, sulla depressione? Sembra probabile che la concentrazione cerebrale di ipericina continui a crescere per molto tempo prima di raggiungere uno steady state. Questo fatto andrà indagato ulteriormente in esperimenti su animali.

Le vendite di iperico in Germania sono molto superiori a quelle in America

Gli autori concludono che l'ipericina abbia anche un effetto antidepressivo, ma affermano che non viene più molto usata nella cura delle depressioni. Mentre veniva svolta questa ricerca, in Germania l'iperico copriva il 30 per cento del mercato degli antidepressivi.