Studio 16

Modulazione dell'espressione delle citochine da parte dell'estratto di iperico

Autori: Thiele B., Brink I. e Pioch M.

Indirizzo: Medizinische Fakultät (Charite) der Humboldt Universität zu Berlin, Germania

Fonte bibliografica: J Geriatr. Psychiatry Neurol., 1994, 7(suppi. 1), pp. 60-62

Introduzione

Recenti ricerche indicano che, oltre al ruolo ben noto dei neurotrasmettitori serotenina e noradrenalina, altri meccanismi fisiologici potrebbero essere implicati nella fisiopatologia della depressione.

Uno di questi è costituito dalle possibili azioni indirette mediate dal sistema immunitario.

Il sistema immunitario e il sistema nervoso sono le sole strutture biologiche note dotate di memoria.

Come questa memoria funzioni effettivamente è in gran parte sconosciuto, ma sappiamo dell'esistenza di numerose interazioni tra SNC e sistema immunitario. Parte di queste interazioni sono dovute alla produzione e alla secrezione di molecole specifiche, tra cui le endorfíne, l'ACTH (onnone adrenocorticotropo), l'ADH (ormone antidiuretico) e, in particolare, alcune citochine. Le citochine sono molto importanti nella comunicazione tra cellule all'interno e all'esterno del sistema immunitario e soprattutto nel sistema nervoso. Praticamente tutte le manifestazioni sistematiche dell'attivazione del sistema immunitario sono mediate direttamente o indirettamente dal cervello o dal sistema endocrino. L'attivazione del sistema immunitario determina profonde modificazioni nelle funzioni del sistema nervoso e/o di quello endocrino.

Tra queste modificazioni vanno annoverate la febbre, la sonnolenza, la perdita di appetito, l'attivazione dell'asse ipotalamico-ipofisario-surrenale e il blocco dell'asse ipotalarnico-ipofisario-gonadico e di quello ipotalamico-ipofisario-tiroideo.

Non si può escludere che, in soggetti predisposti, le monoci-tointerleuchine (monochine) possano indurre tutti i sintomi della depressione. Secondo questa ipotesi, diversi tipi di cellule mono-nucleate del sangue (stimolate da infezioni, allergie o estrogeni) potrebbero aumentare i livelli delle interleuchine, determinando, di conseguenza, mutamenti nello stato mentale.

Lo scopo di questo studio-pilota è stato quello di determinare se l'estratto di iperico LI 160 eserciti degli effetti sul sistema immunitario in vitro tali da essere compatibili con la " teoria del mediatore " del suo effetto antidepressivo.

Descrizione

L'effetto dell'estratto di iperico LI 160 sulla stimolazione dell'espressione delle citochine è stato studiato in vitro in un sistema di coltura di sangue intero su cellule non stimolate immunologicamente e su cellule stimolate dalla fitoemoagglutinina (PHA) e dai lipopolisaccaridi (LPS). I campioni di sangue sono stati estratti da cinque volontari sani e da quattro pazienti depressi.

L'emissione delle citochine interleuchina-6 (IL-6), interleuchina-1 beta (IL-1 beta) e fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-alfa) è stata misurata dopo un'incubazione di 24 ore in piastre da 96 pozzetti.

La concentrazione di ipericina era pari a 2 microl/200 microl=10 microl/ml = 10 mg/ml = 120.000 ng/ml di ipericina.

La concentrazione di fondo dell'ipericina durante il trattamento con ipericina è stata valutata da Staffeldt et al. in 5 ng/ml.

Risultati

• I livelli di IL-6 nel gruppo stimolato sono stati significativamente e quasi del tutto soppressi dall'iperico, sia nei soggetti sani sia in quelli malati.
• L'IL-1 beta e il TNF-alfa hanno subito un minore effetto.
• Non si è verificato alcun effetto sulle cellule non stimolate (vale a dire nelle condizioni stazionarie).
• Le cellule mononucleate, quando esposte a estratto di iperico, hanno manifestato un differente andamento nella produzione di citochine dopo la stimolazione con la PHA o i LPS.
• Due tra i quattro pazienti depressi e nessuno tra quelli sani hanno mostrato, rispetto ai controlli, una soppressione della produzione e dei rilascio di IL-1 beta in presenza di ipericina.

Commenti dei ricercatori

Le citochine agiscono sul sistema nervoso direttamente e indirettamente.

L'IL-1 manifesta i seguenti effetti diretti:

• prolungamento del sonno a onda lenta e perdita di appetito
• inibizione della secrezione gastrica e dell'acido gastrico
• una forte componente analgesica
• un'inibizione centrale di GRH, TRH, vasopressina e ossitocina.

L'IL-1 beta e l'IL-6 manifestano i seguenti effetti:

• induzione della produzione di CRH, ACTH e cortisolo
• il CRH a sua volta stimola la produzione di IL-6 creando così un circolo vizioso.

Altri fatti:

• i pazienti colpiti da depressione spesso hanno un'iperproduzione di CRH
• i pazienti depressi sembrano manifestare anche una riduzione nel numero dei recettori centrali dei CRH.

L'iperico sembra ridurre l'escrezione di interleuchina-6, che a sua volta riduce la secrezione di CRH, di ACTH e dei corticosteroidi.